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這種白血病為何對成人格外“兇殘”

2016年07月07日08:03 | 來源:健康報網(wǎng)
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原標題:這種白血病為何對成人格外“兇殘”

  由醫(yī)學基因組學國家重點實驗室、瑞金醫(yī)院上海血液學研究所陳賽娟院士等牽頭,國家轉(zhuǎn)化醫(yī)學中心(上海)、上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院、上海兒童醫(yī)學研究中心聯(lián)合國內(nèi)多家醫(yī)學研究中心和美國圣猶德兒童醫(yī)院,對急性B淋巴細胞白血。˙-ALL)的基因組學研究獲得重大進展,全方位解析了B-ALL的分子發(fā)病機理。該研究論文近日發(fā)表于《細胞》出版社和《柳葉刀》雜志支持的《E生物醫(yī)學》雜志。

  B-ALL是一類常見的急性白血病,多見于兒童,占成人急性白血病的20%。經(jīng)過多年努力,我國兒童B-ALL的長期生存率達到70%左右;而成人B-ALL預(yù)后更為兇險,長期生存率約為20%。為進一步探究該類疾病的分子發(fā)病機理,尋找成人和兒童患者預(yù)后差異的分子機制,聯(lián)合課題組在國際上第一次全面、系統(tǒng)地應(yīng)用全外顯子組、全基因組和全轉(zhuǎn)錄組測序方法,結(jié)合全基因組拷貝數(shù)變異和分子及細胞遺傳學方法,對92名成人和111名兒童B-ALL進行了基因組的全景式分析。

  該研究不僅證實了已知的B-ALL主要遺傳學異常,而且發(fā)現(xiàn)了此前未報道的105個重現(xiàn)性基因序列突變和29個融合基因。此外,該研究發(fā)現(xiàn),較之兒童,成人B-ALL不僅預(yù)后不佳的融合基因陽性比率更高,而預(yù)后良好的分子標志明顯更少,且基因序列突變數(shù)顯著變多,尤以表觀遺傳修飾基因和B細胞分化相關(guān)基因的突變?yōu)轱@,這可能是導致成人和兒童B-ALL臨床預(yù)后差異的重要機制。這一研究成果全面揭示了B-ALL的發(fā)病機理,完善了現(xiàn)有的B-ALL分子診斷分型和預(yù)后體系,并提示了針對B-ALL各個組別特異調(diào)節(jié)通路異常的干預(yù)策略。

  上述研究一是可供開發(fā)覆蓋全部B-ALL患者的快速分子分型、分層方法:二是優(yōu)化組合化療、靶向藥物、免疫療法和造血干細胞移植等現(xiàn)有治療手段,有望提高兒童B-ALL治愈率,改善成人B-ALL療效;三是利用新發(fā)現(xiàn)的靶點,可進一步篩選難治性B-ALL的有效藥物;四是將B-ALL精準分型模式推廣到其他白血病和實體瘤,促進轉(zhuǎn)化醫(yī)學和精準醫(yī)學的發(fā)展。(特約記者朱 凡)

(責編:高奕楠、權(quán)娟)

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