“一旦識別病毒入侵,天然免疫細胞就應(yīng)答”是怎么做到的?中國工程院院士曹雪濤團隊發(fā)現(xiàn)DNA甲基化酶Dnmt3a能夠使天然免疫細胞針對病毒感染處于高敏感狀態(tài),一旦識別病毒入侵就可以顯著產(chǎn)生干擾素和啟動抗病毒天然免疫反應(yīng)。研究結(jié)果發(fā)表在英國《自然—免疫學(xué)》雜志上。
為弄清天然免疫細胞為何具備快速抵抗“病毒入侵”功能,研究團隊首先讓天然免疫細胞感染病毒,分析被感染細胞的分子表達變化,選擇了能夠通過調(diào)控DNA甲基化來決定基因表達的“表觀遺傳調(diào)控分子”為突破點,經(jīng)篩選,發(fā)現(xiàn)DNA甲基化酶Dnmt3a能夠促進天然免疫細胞高效釋放I型干擾素。
“隨后得到天然免疫細胞的全基因組DNA,在單個核苷酸水平上弄清DNA鏈條上的甲基化情況,繪成‘譜’。以這個譜為基準,我們進行了機制研究!辈苎f,他與浙江大學(xué)免疫所博士生李霞、第二軍醫(yī)大學(xué)免疫所醫(yī)學(xué)免疫學(xué)國家重點實驗室張遷共同發(fā)現(xiàn)其具體的作用路徑是:Dnmt3a結(jié)合在HDAC9遠端啟動子區(qū)并維持該區(qū)域的DNA高甲基化,從而拮抗該區(qū)域的H3K27me3,促進近端啟動子的活化型組蛋白修飾水平以維持HDAC9高表達。高表達的HDAC9進而通過一定機制高效誘導(dǎo)I型干擾素產(chǎn)生,啟動抗病毒天然免疫反應(yīng)。
研究表明,DNA甲基化能夠維持抗病毒信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的關(guān)鍵分子高表達,為天然細胞在病毒入侵時及時高效啟動抗病毒免疫反應(yīng)做好準備。該發(fā)現(xiàn)揭示了抗病毒免疫應(yīng)答新型表觀遺傳機制,也為病毒感染性疾病防治提出了新的潛在分子靶標。(記者張佳星)
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